La nociceptina (NC) consiste en 17 aminoácidos (aa) y participa en el procesamiento del aprendizaje y la memoria. El papel de la NC en la inducción de antioxidantes endógenos aún no está claro. Examinamos el efecto de la NC sobre la expresión de antioxidantes endógenos en el riñón, el hígado, la corteza cerebral (CC) y el hipocampo después del inicio de la diabetes mellitus, utilizando un ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas y la inmunohistoquímica. Se administró NC exógena (cadena de aa 1-17; 10 ug/kg de peso corporal) por vía intraperitoneal a ratas normales y diabéticas durante 5 días. Nuestros resultados mostraron que la catalasa (CAT) está presente en los túbulos contorneados proximales (PCT) y distales (DCT) del riñón, en los hepatocitos y en las neuronas de la CC y el hipocampo. La expresión de CAT se redujo significativamente (< 0.05) en el riñón de ratas normales y diabéticas después del tratamiento con NC. Sin embargo, la NC aumentó notablemente (< 0.001) la expresión de CAT en el hígado y en las neuronas de la CC de ratas diabéticas. La superóxido dismutasa (SOD) está ampliamente distribuida en el PCT y DCT del riñón, en los hepatocitos y en las neuronas de la CC y el hipocampo. La NC aumentó significativamente (< 0.001) la expresión de SOD en hepatocitos y neuronas de la CC y el hipocampo, pero no en el riñón. Se observó la glutatión reductasa (GRED) en los túbulos renales, hepatocitos y neuronas del cerebro. La NC aumentó notablemente (< 0.001) la expresión de GRED en las células del PCT y DCT del riñón, así como en los hepatocitos del hígado y en las neuronas de la CC. En conclusión, la NC es un fuerte inductor de la expresión de CAT, SOD y GRED en el riñón, el hígado y el cerebro de ratas diabéticas.